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作者：万丽琴

编辑：吴   迪 

审核：贾晶花 陈建明

陈建明精准保胎医生群王医生问：

万老师您好！请教一个问题：患者，女，23岁，孕8周自然流产1次。备孕中，检查抗心磷脂抗体正常，LA结果如下。我认真阅读了陈建明精准保胎微信公众号的文章《精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗（2020版）（三）抗磷脂综合征实验室检查》（点击链接阅读：精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗（2020版）（三）抗磷脂综合征实验室检查），但还是不明白应该怎样解读，请您指导！

万丽琴 广州市海珠区中医医院 答：

王老师好！狼疮抗凝物检测在妇产科的运用已越来越多见，其报告单的合理解读有利于医生做出正确的临床诊断与治疗方案。针对您的问题，我从以下几个方面阐述，希望对您有所帮助。

狼疮抗凝物（Lupus anticoagulant，LA）是一种针对各种负电荷磷脂-蛋白质复合物的自身抗体，是抗磷脂抗体的一种，作用于凝血酶原复合物（Xa、Va、Ca2+及磷脂）以及Tenase复合体（因子Ⅸa、Ⅷa、Ca2+及磷脂），通过其识别的抗原性（靶蛋白）不同，与磷脂-蛋白质复合物结合，干扰各种依赖磷脂的凝血和抗凝因子发挥作用。因其首先在系统性红斑狼疮患者身上被检出，故命名为狼疮抗凝物质。

在体内，LA可激活血小板和/或通过β2-GPI 结合，诱导黏附分子、组织因子表达及补体活化而产生血栓前状态，促进血栓形成；LA与血小板膜磷脂作用，促进血小板活化；LA可抑制与磷脂相关的内源性抗凝物质，促进凝血，如抑制蛋白C途径，引起获得性活化蛋白C抵抗，使之减少或丧失对 FⅤａ和FⅧａ的快速水解作用而促进凝血。

图1：内源性凝血途径

LA在体外能延长磷脂依赖的凝血试验的时间，因此检测LA是一种功能试验，2009年国际血栓和止血学会（ISTH）建议对怀疑抗磷脂综合征或常规实验室检查发现不能解释的APTT延长患者进行LA检测，推荐应至少选择两种方法来提高敏感度：稀释蝰蛇毒试验（DRVVT）及一项基于APTT检测的试验。实际工作中确实存在两种检测方法其中一种方法阳性的情况，凝血因子Ⅷ、Ⅸ的缺乏也会导致APTT检测延长，而通过NR值进行结果的判断则可以避免因子缺乏导致的影响。那么如果仅使用一种方法进行试验则一定会漏检一部分LA，所以有条件的情况下应同时使用两种方法进行检测。

狼疮抗凝物作为一类抗磷脂抗体，其检测通常包含筛选、确证和混合试验。筛选和确证试验的试剂主要区别在于磷脂含量的不同（分别检测含少量和足量磷脂的凝血时间），筛选凝血时间延长而确证凝血时间正常，则狼疮抗凝物比值升高，提示存在狼疮抗凝物，最终以归一化dRVVT比率NR表示，比值的诊断意义大。而混合试验是将患者血浆与正常人血浆1:1混合后检测凝血时间，主要可排除凝血因子缺乏的影响。

狼疮抗凝物比值NR=狼疮抗凝物质筛选试验检测值/确诊试验检测值。

NR检验正常参考值：狼疮抗凝物比值=0.8～1.2。

此外，由于LA对APTT及基于APTT的凝血因子检测存在干扰，当APTT延长、内源凝血因子活性减低时，应首先考虑排查LA、肝素等抗凝物。

第一次只查了STC-S，建议复查LA，选择两种检测方法，补查dRVVT-S。

LA参考值如下图：

成人LA多见于女性自身免疫性疾病患者，系统性红斑狼疮患者LA阳性率高达30%-40%，老年人LA常与药物（氯丙嗪、普鲁卡因胺、奎尼丁、肼屈嗪、苯妥英钠、干扰素和可卡因等）相关，LA还见于免疫性血小板减少症、真性红细胞增多症、恶性肿瘤、肝炎及正常人。LA所致凝血异常临床表现具有异质性，主要为血栓栓塞倾向（动静脉血栓、胎盘梗塞及中风等），少数有出血表现，可仅为实验室指标异常，非典型表现包括皮肤网状青斑及心瓣膜、中枢神经系统、肾脏等受累表现。狼疮抗凝物质的持续存在被认为是不明原因的反复自然流产、死胎、胎儿发育迟缓、动静脉栓塞、易栓性以及某些自身免疫性疾病等的危险因素。

综上所述，LA检测报告单的解读主要看比值，此LA检测报告单中的建议“可能存在狼疮抗凝物”是不太准确的，因为如果存在狼疮抗凝物，那么确证实验时间应该缩短且比值升高；单纯筛选及确证实验时间均升高，不排除试剂等原因，建议复查。患者胎停1次，应从其他因素查找病因。

感谢万老师指导！

▲文中部分图片来源于网络

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主任医师，兼职教授，硕士生导师，陈建明精准保胎专家团队成员。现任广州市海珠区中医医院妇产科主任。

毕业于华中科技大学，曾在法国EIRPP国际骨盆康复学校深造。长期从事妇产科临床，科研及教学工作，擅长复发性流产，生殖免疫，精准保胎，不孕不育，反复种植失败，妇科肿瘤与微创，围绝经期管理等。主持省级及市级科研项目多项，获市级科技进步奖4项，主编著作1部，副主编著作1部，参编著作2部。

担任学术任职：

国家卫生计生委内镜与微创医师定期考核专家委员会---妇科内镜微创技术推广专家委员会委员

中华预防医学会中西医结合分会生殖健康专委会---青年委员

广东省医疗行业协会复发性流产管理分会---副主任委员兼秘书长

广东省中医药学会盆底医学专业委员会---常务委员

陈建明精准保胎西南医联盟---副理事长

广东省免疫学会生殖免疫学专业委员会委员

广东省泌尿生殖协会盆底学分会委员会委员

广东省医学教育协会妇产科学专业委员会第一届委员

广东省优生优育协会第七届理事会专家委员会盆底康复与产后保健专业委员会委员

广州市卫生系列高级专业技术资格评审库委员

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